钇[90Y]树脂微球（SIR-Spheres）于2002年在美国和欧盟获批上市，临床应用已达20余年。临床实践证明其具有强效缩瘤、增大余肝、清除门脉癌栓、生活质量良好四大优势，那么其在欧美的应用趋势和安全性如何？适应症分布情况如何？老年患者使用是否安全？ 本文汇总了德国、法国、美国10余年的钇[90Y]树脂微球选择性内放射治疗(SIRT)应用趋势，以期评估SIRT被欧美医学界接受程度，为国内临床应用提供参考。 德国：SIRT手术次数和开展医院数量均大幅增加，安全性良好 方法 提取德国医院质量报告（2008–2021，分析SIRT手术医院）和联邦统计局(Destatis)的数据（2006–2019，分析SIRT手术次数）对SIRT手术的次数和开展医院进行分析。 结果 手术次数：如下图所示，共纳入了13,981例SIRT手术，手术数量从2006年的99例增加到2019年的1,175例。2019年由于COVID-19大流行，造成手术量下降。 手术医院数量：开展该手术的医院数量从2008年的21家增加到2021年的53家。 患者年龄分布：2021年，接受SIRT治疗的患者中，年龄超过65岁的占55.2%。疗效和不良事件均不受年龄影响。因此，在决定是否使用SIRT时，年龄不应被视为限制因素。 各癌种使用比例：如下图所示，基于不同治疗策略的有效性，肝细胞癌(HCC)的SIRT比例（红色）从2006年的29.8%上升到2019年的44.7% (p < 0.001)。相应的，转移性肝肿瘤（蓝色）的SIRT比例从2006年的70.2%下降到2019年的45.7% (p < 0.001)。肝内胆管癌ICC（橘色）的SIRT比例从2006年的0%上升到2019年的9.5%。(p< 0.001)。 安全性：SIRT术后院内死亡率为0.2%（28/13,981）。偶见或罕见院内并发症（肝功能衰竭：0.4%；败血症：0.3%；急性肾衰竭：0.3%；十二指肠炎：0.2%；胆囊炎：0.1%；急性出血：0.02%）。 法国：10年内HCC局部治疗中SIRT增长率最高，达475% 方法 回顾性收集法国医疗信息数据库中所有18岁以上诊断为HCC患者的数据，提取2010年1月至2019年12月期间HCC的治疗方式进行分析。 结果 以HCC为主要诊断患者有69,578例。SIRT数量从2010年的88例增加到2019年的506例。在所有操作中，SIRT在10年内的增长率最高(475%，如下表所示)。 从2010年到2015年，肝动脉化疗栓塞（TACE）/肝动脉栓塞（TAE）手术例数显著增加，年增长率为两位数，增幅超过两倍，可能跟载药微球经导管动脉化疗栓塞（DEB-TACE）发展有相关。但从2016年开始趋于稳定，2019年开始出现下降（趋势需未来几年数据验证），这可能与限制治疗数量以减少肝功能损害有关，避免影响后续全身治疗。 美国：桥接至肝移植的局部治疗中，SIRT占比显著增加且可降低候选名单脱落风险 方法 从美国器官获取和移植网络（OPTN）/器官共享联合网络（UNOS）数据库提取2003-2018年HCC肝移植候选者使用局部治疗桥接至肝移植的数据，以及外植体病理学检查结果，评估局部治疗类型与候选名单脱落之间的关系。 结果 24,145名肝移植候选HCC患者共接受34,610次局部治疗，中位等待时间为214天，18.6%的患者因疾病进展或死亡脱落。至少经过1次局部治疗的患者比例从2003年的42.3%增加到2018年的92.4%。SIRT（红色）的使用频率从2013年的3%显著增加到2018年的19%，几乎和消融持平（黄色，22%），而TACE（蓝色）的使用比例则在逐年下降。 更大的肿瘤直径、更高的AFP水平、更严重的肝脏疾病、更长的等待时间与候选名单脱落有关。如下图所示，经过倾向性评分加权（IPTW）校正分析，与TACE相比，SIRT的使用可降低肝移植候选者的脱落风险。 与TACE相比，当首次治疗是SIRT、消融、外放疗或联合治疗时，需接受后续治疗的风险较低。此外，与接受TACE治疗的患者相比，接受SIRT、消融或联合治疗作为首次局部治疗的患者更有可能在外植体上发生完全坏死(无存活肿瘤)。 结语 国际上开展SIRT手术的医院数量和手术例数的大幅增加，表明其逐步得到了临床医生和患者的认可，广泛应用于不可切除的肝部肿瘤，安全性良好，并且年龄也不是限制使用的因素。钇[90Y]树脂微球在临床上有不同的应用策略：以放射性肝段切除为主要手段的根治性治疗、与外科根治性手术相关的降期和（或）转化治疗/新辅助治疗/桥接治疗、中晚期肝癌的姑息性治疗等。钇[90Y]树脂微球于2009年和2010年先后在中国台湾和中国香港上市，其安全性和有效性在中国人群中已获长久检验，目前在中国大陆上市已逾2年，期待帮助更多患者走向治愈之路，重获新生。 参考文献 1.Thoduka Smita George,Flegar Luka,Groeben Christer et al. Trends in Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) for Treating Hepatocellular Carcinoma, Cholangiocarcinoma, and Liver Metastasis: A Total Population Analysis from 2006 to 2021 in Germany[J]. Curr Oncol, 2023, 30: 10325-10335. 2. Cassinotto Christophe, Nogue Erika, Morell Mathieu et al. Changing trends in hepatocellular carcinoma management: Results from a nationwide database in the last decade[J]. Eur J Cancer, 2021, 146: 48-55. 3. Kwong AJ, Ghaziani TT, Yao F, et al. National Trends and Waitlist Outcomes of Locoregional Therapy Among Liver Transplant Candidates With Hepatocellular Carcinoma in the United States[J]. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 May;20(5):1142-1150.e4.
